유전성 혈관 부종 발작 동안 무슨 일이 일어나고 있습니까?

콘텐츠

• 돌연변이는 SERPING1 유전자
• C1 에스 테라 제 억제제 수준은 양 또는 기능에서 감소합니다.
• 뭔가 C1 에스 테라 제 억제제에 대한 수요를 유발합니다
• 칼리 크레인 활성화
• 과도한 양의 브라 디 키닌이 생성됩니다.
• 혈관에서 너무 많은 액체가 누출 됨
• 체액이 신체 조직에 축적됨
• 붓기 발생
• 유형 3 HAE에서 일어나는 일
• 공격 치료

유전성 혈관 부종 (HAE)이있는 사람들은 연조직 부종의 에피소드를 경험합니다. 이러한 경우는 손, 발, 위장관, 생식기, 얼굴 및 목에서 발생합니다.

HAE 공격 중에 유전 된 유전 적 돌연변이로 인해 부종으로 이어지는 일련의 사건이 발생합니다. 부기는 알레르기 발작과는 매우 다릅니다.

돌연변이는 SERPING1 유전자

염증은 감염, 자극 또는 부상에 대한 신체의 정상적인 반응입니다.

너무 많은 양이 문제를 일으킬 수 있기 때문에 어느 시점에서 신체가 염증을 제어 할 수 있어야합니다.

HAE에는 세 가지 유형이 있습니다. 가장 일반적인 두 가지 유형의 HAE (유형 1 및 2)는 다음과 같은 유전자의 돌연변이 (오류)로 인해 발생합니다. SERPING1. 이 유전자는 11 번 염색체에 있습니다.

이 유전자는 C1 에스 테라 제 억제제 단백질 (C1-INH)을 만들기위한 지침을 제공합니다. C1-INH는 염증을 촉진하는 단백질의 활동을 차단하여 염증을 줄이는 데 도움을줍니다.

C1 에스 테라 제 억제제 수준은 양 또는 기능에서 감소합니다.

HAE를 유발하는 돌연변이는 혈액 내 C1-INH 수치를 감소시킬 수 있습니다 (1 형). 또한 정상적인 수준의 C1-INH (유형 2)에도 불구하고 제대로 작동하지 않는 C1-INH가 발생할 수 있습니다.

뭔가 C1 에스 테라 제 억제제에 대한 수요를 유발합니다

어느 시점에서 신체는 염증을 조절하기 위해 C1-INH가 필요할 것입니다. 일부 HAE 공격은 명확한 이유없이 발생합니다. C1-INH에 대한 신체의 필요를 증가시키는 트리거도 있습니다. 유발 요인은 사람마다 다르지만 일반적인 유발 요인은 다음과 같습니다.

• 반복적 인 신체 활동
• 신체의 한 부분에 압력을 가하는 활동
• 얼어 붙은 날씨 또는 날씨 변화
• 태양에 대한 높은 노출
• 벌레 물린
• 정서적 스트레스
• 감염 또는 기타 질병
• 수술
• 치과 절차
• 호르몬 변화
• 견과류 나 우유와 같은 특정 음식
• ACE 억제제로 알려진 혈압 강하제

HAE가있는 경우 혈액에 C1-INH가 충분하지 않아 염증을 제어 할 수 없습니다.

칼리 크레인 활성화

HAE 공격으로 이어지는 일련의 사건의 다음 단계는 칼리 크레인으로 알려진 혈액 내 효소를 포함합니다. C1-INH는 칼리 크레인을 억제합니다.

C1-INH가 충분하지 않으면 칼리 크레인 활동이 억제되지 않습니다. 그런 다음 칼리 크레인은 고 분자량 키 니노 겐으로 알려진 기질을 절단 (분리)합니다.

과도한 양의 브라 디 키닌이 생성됩니다.

칼리 크레인이 키 니노 겐을 분리하면 브라 디 키닌으로 알려진 펩티드가 생성됩니다. Bradykinin은 혈관의 내강을 열어주는 (확장) 화합물 인 혈관 확장제입니다. HAE 공격 중에 과도한 양의 브라 디 키닌이 생성됩니다.

혈관에서 너무 많은 액체가 누출 됨

Bradykinin은 더 많은 체액이 혈관을 통해 신체 조직으로 전달되도록합니다. 이 누출과 그로 인한 혈관 확장은 또한 혈압을 낮 춥니 다.

체액이 신체 조직에 축적됨

이 과정을 제어하기에 충분한 C1-INH가 없으면 체액이 신체의 피하 조직에 축적됩니다.

붓기 발생

과도한 체액은 HAE 환자에게 심한 부종을 유발합니다.

유형 3 HAE에서 일어나는 일

세 번째, 매우 드문 유형의 HAE (유형 3)는 다른 문제에서 발생합니다. 유형 3은 염색체 5에 위치한 다른 유전자의 돌연변이 결과입니다. F12.

이 유전자는 응고 인자 XII라는 단백질을 만들기위한 지침을 제공합니다. 이 단백질은 혈액 응고에 관여하며 염증을 자극하기도합니다.

의 돌연변이 F12 유전자는 활성이 증가 된 XII 인자 단백질을 생성합니다. 이것은 차례로 더 많은 브라 디 키닌이 생성되도록합니다. 1 형과 2 형과 마찬가지로 브래디 키닌의 증가는 혈관벽이 통제 할 수 없게 누출되게합니다. 이것은 부종의 에피소드로 이어집니다.

공격 치료

HAE 공격 중에 어떤 일이 발생하는지 알면 치료가 개선되었습니다.

체액 축적을 막기 위해 HAE 환자는 약을 복용해야합니다. HAE 약물은 부기를 예방하거나 혈액 내 C1-INH의 양을 증가시킵니다.

여기에는 다음이 포함됩니다.

• 기증 된 신선 냉동 혈장의 직접 주입 (C1 에스 테라 제 억제제 포함)
• 혈액에서 C1-INH를 대체하는 약물 (Berinert, Ruconest, Haegarda 및 Cinryze 포함)
• 간에서 생성되는 C1-INH 에스 테라 제 억제제의 양을 증가시킬 수있는 danazol이라는 약물과 같은 안드로겐 요법
• ecallantide (Kalbitor), 칼리 크레인의 절단을 억제하여 브라 디 키닌 생성을 방지하는 약물
• 브래디 키닌이 수용체에 결합하는 것을 막는 icatibant (Firazyr) (브라 디 키닌 B2 수용체 길항제)

보시다시피 HAE 공격은 알레르기 반응과 다르게 발생합니다. 항히스타민 제, 코르티코 스테로이드, 에피네프린과 같은 알레르기 반응을 치료하는 데 사용되는 약물은 HAE 공격에 효과가 없습니다.