C 형 간염 유전형 : 귀하의 질문에 대한 답변

콘텐츠

• C 형 간염 유전형이란 무엇입니까?
• C 형 간염은 유전형이 다릅니다. 이것은 무엇을 의미 하는가?
• C 형 간염 유전형의 차이점은 무엇입니까?
• 각 유형의 유전자형 및 치료법에 대한 현재 연구는 무엇입니까?
• 유전자형은 인터페론 치료에서와 같이 DAA 치료에 대한 반응을 예측합니까?
• 유전자형은 일반적으로 사람이받는 치료 유형을 결정합니다. 치료에 영향을 미치는 다른 요인이 있습니까?
• 내 유전자형이 간경변이나 간암에 걸릴 가능성에 영향을 줍니까?
• 의사에 대하여

게티 이미지

C 형 간염은 간의 염증을 일으키는 바이러스 감염입니다. 바이러스는 혈액을 통해 전염되며 드물게 성적 접촉을 통해 전염됩니다.

C 형 간염 바이러스에는 여러 유형이 있습니다. 그러나 모든 형태의 C 형 간염은 중요한 유사점을 공유합니다.

C 형 간염 진단을 받으면 의사가 최선의 치료를받을 수 있도록 귀하의 유형을 확인하기 위해 노력할 것입니다.

C 형 간염 유형의 차이점을 알아보십시오. 전문가의 답변은 C 형 간염 환자를 대상으로 광범위한 임상 실무를 수행 한 Kenneth Hirsch 박사가 제공합니다.

C 형 간염 유전형이란 무엇입니까?

만성 C 형 간염 바이러스 (HCV)를 가진 사람들의 변수는 "유전형"또는 감염에 걸렸을 때 바이러스의 균주입니다. 유전형은 혈액 검사로 결정됩니다.

유전자형은 반드시 바이러스의 진행에 중요한 역할을하는 것이 아니라 치료에 적합한 약물을 선택하는 요인으로 작용합니다.

에 따르면, 최소한 7 개의 별개의 HCV 유전자형과 그 이상이 확인되었습니다.

다른 HCV 유전자형과 아형은 전 세계적으로 다른 분포를 가지고 있습니다.

유전자형 1, 2 및 3은 전 세계적으로 발견됩니다. 유전자형 4는 중동, 이집트 및 중앙 아프리카에서 발생합니다.

유전자형 5는 남아프리카에서만 거의 독점적으로 존재합니다. 유전자형 6은 동남아시아에서 볼 수 있습니다. 콩고 민주 공화국에서 유전자형 7이보고되었습니다.

C 형 간염은 유전형이 다릅니다. 이것은 무엇을 의미 하는가?

HCV는 단일 가닥 RNA 바이러스입니다. 이는 각 바이러스 입자의 유전 코드가 핵산 RNA의 하나의 연속 조각 내에 포함되어 있음을 의미합니다.

핵산 (RNA 또는 DNA)의 모든 가닥은 빌딩 블록의 사슬로 구성됩니다. 이러한 블록의 순서는 바이러스, 식물, 동물 등 유기체에 필요한 단백질을 결정합니다.

HCV와 달리 인간 유전 암호는 이중 가닥 DNA에 의해 전달됩니다. 인간의 유전 암호는 DNA 복제 과정에서 엄격한 교정을 거칩니다.

인간의 유전 암호에 대한 무작위 변화 (돌연변이)는 낮은 비율로 발생합니다. 대부분의 DNA 복제 실수가 인식되고 수정되기 때문입니다.

반대로 HCV의 유전자 코드는 복제 될 때 교정되지 않습니다. 무작위 돌연변이가 발생하고 코드에 남아 있습니다.

HCV는 하루에 최대 1 조 개의 새 사본을 매우 빠르게 복제합니다. 따라서 HCV 유전자 코드의 특정 부분은 감염된 한 사람 내에서도 매우 다양하고 자주 변경됩니다.

유전자형은 HCV의 특정 균주를 식별하는 데 사용됩니다. 바이러스 게놈의 특정 영역의 차이를 기반으로합니다. 유전자형 내에 추가 분기 하위 범주가 있습니다. 여기에는 아형과 준 종이 포함됩니다.

C 형 간염 유전형의 차이점은 무엇입니까?

언급했듯이, 다양한 HCV 유전자형과 하위 유형은 전 세계적으로 다른 분포를 가지고 있습니다.

유전자형 1은 미국에서 가장 흔한 HCV 유전자형입니다. 미국 전체 HCV 감염의 거의 75 %에서 발견됩니다.

HCV 감염이있는 미국에 남아있는 대부분의 사람들은 유전자형 2 또는 3을 가지고 있습니다.

HCV 유전자형은 간 손상 비율이나 결국 간경변이 발생할 가능성과 절대적으로 관련이 없습니다. 그러나 치료 결과를 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

유전자형은 인터페론 기반 치료 요법으로 항 HCV 치료의 결과를 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다. 유전자형은 또한 치료를 결정하는 데 도움이되었습니다.

일부 제제에서 리바비린 및 페 길화 인터페론 (PEG)의 권장 용량은 특정 HCV 유전자형을 가진 사람들을위한 것입니다.

각 유형의 유전자형 및 치료법에 대한 현재 연구는 무엇입니까?

가장 널리 사용되는 항 HCV 요법 인 PEG / 리바비린은 바이러스 자체를 표적으로 삼지 않습니다. 이 치료 요법은 주로 환자의 면역 체계에 영향을 미칩니다. 그것의 목표는 HCV에 감염된 세포를 인식하고 제거하기 위해 면역 체계를 모으는 것입니다.

그러나 한 사람의 HCV 변이는 면역 체계에 반드시 "동일 해 보이는"것은 아닙니다. 이것이 HCV 감염이 지속되어 만성 감염이되는 이유 중 하나입니다.

이러한 유전 적 다양성에도 불구하고 연구자들은 신체에서 HCV의 번식에 필요한 단백질을 확인했습니다. 이들 단백질은 본질적으로 많은 HCV 변이체 모두에 존재합니다.

HCV에 대한 새로운 치료법은 이러한 단백질을 표적으로 삼습니다. 그것은 그들이 바이러스를 표적으로 삼는다는 것을 의미합니다. 직접 작용 항 바이러스 (DAA) 요법은 이러한 바이러스 단백질을 특이 적으로 억제하도록 설계된 작은 분자를 사용합니다.

지난 10 년 동안 많은 DAA 약물이 개발 중입니다. 각 약물은 소수의 필수 HCV 단백질 중 하나를 표적으로합니다.

처음 두 DAA 약물 인 boceprevir와 telaprevir는 2011 년 미국에서 사용 승인을 받았습니다. 둘 다 프로테아제로 알려진 특정 유형의 HCV 효소를 표적으로합니다. 이러한 약물은 PEG / 리바비린과 함께 사용됩니다.

이 두 가지 새로운 약물은 HCV 유전자형 1에 가장 효과적입니다. 유전자형 2에는 보통 효과가 있지만 유전자형 3에는 효과가 없습니다.

처음에는 PEG / 리바비린과 함께 유전자형 1 HCV 환자에게만 사용하도록 승인되었습니다.

추가 DAA 약물은 PEG / 리바비린과 함께 사용하도록 승인되었습니다. 이 새로운 약물은 몇 가지 추가 HCV 단백질을 표적으로합니다. 이 약물 중 하나는 sofosbuvir입니다.

PEG / 리바비린 치료 단독으로, 유전자형 1 HCV는 성공 가능성이 가장 적은 치료 기간이 가장 길었습니다. Sofosbuvir를 사용하면 유전자형 1이 이제 단 12 주 동안 치료받은 사람들의 95 % 이상에서 치료할 수 있습니다.

Sofosbuvir는 유전자형에 관계없이 바이러스 복제를 억제하는 매우 높은 효능을 가지고 있습니다. 약물의 성공으로 인해 유럽은 최근 치료 지침을 변경했습니다.

이제 이전에 치료를받지 않은 합병증이없는 HCV를 가진 모든 사람들에게 12 주 치료 과정을 권장합니다.

Sofosbuvir와 함께 FDA [Food and Drug Administration]는 또한 최초의 인터페론이없는 병용 요법 (sofosbuvir + ribavirin)을 승인했습니다. 이 치료법은 유전자형 2 인 경우 12 주 동안, 유전자형 3 인 경우 24 주 동안 사용됩니다.

유전자형은 인터페론 치료에서와 같이 DAA 치료에 대한 반응을 예측합니까?

그럴 수도 있고 아닐 수도 있고.

HCV의 각 필수 단백질은 유전자형에 관계없이 동일하게 작동합니다. 이러한 필수 단백질은 작은 돌연변이로 인해 구조적으로 다를 수 있습니다.

HCV 수명주기에 필수적이기 때문에 활성 부위의 구조가 무작위 돌연변이로 인해 변경 될 가능성이 가장 적습니다.

단백질의 활성 부위는 서로 다른 유전자형간에 비교적 일관 적이기 때문에 특정 DAA 제제가 얼마나 잘 작동하는지는 표적 단백질에서 결합하는 위치에 영향을받습니다.

단백질의 활성 부위에 가장 직접적으로 결합하는 약제의 효과는 바이러스 유전자형의 영향을받을 가능성이 가장 적습니다.

모든 DAA 약물은 지속적인 HCV 복제를 억제하지만 숙주 세포에서 바이러스를 배출하지는 않습니다. 또한 감염된 세포를 제거하지 않습니다. 이 일은 그 사람의 면역 체계에 맡겨져 있습니다.

인터페론 치료의 다양한 효과는 면역 체계가 다른 유전자형보다 일부 유전자형에 감염된 세포를 더 잘 제거 할 수 있음을 나타냅니다.

유전자형은 일반적으로 사람이받는 치료 유형을 결정합니다. 치료에 영향을 미치는 다른 요인이 있습니까?

유전자형 외에도 치료 성공 가능성에 영향을 미칠 수있는 많은 변수가 있습니다. 더 중요한 것 중 일부는 다음과 같습니다.

• 혈액 내 HCV 바이러스 양
• 치료 전 간 손상의 중증도
• 면역 체계의 상태 (HIV에 의한 동시 감염, 코르티코 스테로이드 치료 또는 장기 이식을받은 경우 모두 면역력이 저하 될 수 있음)
• 나이
• 경주
• 지속적인 알코올 남용
• 이전 요법에 대한 반응

특정 인간 유전자는 또한 치료가 얼마나 잘 작동하는지 예측할 수 있습니다. 로 알려진 인간 유전자 IL28B HCV 유전자형 1 환자에서 PEG / 리바비린 치료에 대한 반응의 가장 강력한 예측 인자 중 하나입니다.

사람들은 세 가지 가능한 구성 중 하나를 가지고 있습니다. IL28B:

• CC
• CT
• TT

CC 구성을 가진 사람들은 PEG / 리바비린 치료에 잘 반응합니다. 사실, 그들은 다른 구성을 가진 사람들보다 치료에 대한 완전한 반응을 보일 가능성이 2 ~ 3 배 더 높습니다.

결정 IL28B 구성은 PEG / 리바비린으로 치료하기로 결정하는 데 중요합니다. 그러나 유전자형 2와 3을 가진 사람들은 CC 구성이 없더라도 PEG / 리바비린으로 치료할 수 있습니다.

이는 일반적으로 PEG / ribavirin이 이러한 유전자형에 대해 잘 작동하기 때문입니다. 그래서, IL28B 구성은 치료 효과의 가능성을 변경하지 않습니다.

내 유전자형이 간경변이나 간암에 걸릴 가능성에 영향을 줍니까?

혹시. 일부는 HCV 유전자형 1에 감염된 사람 (특히 아형 1b를 가진 사람)이 다른 유전자형에 감염된 사람보다 간경변 발생률이 더 높다고 제안합니다.

이 관찰이 사실인지 여부에 관계없이 권장 관리 계획은 크게 변경되지 않습니다.

간 손상의 진행이 느립니다. 종종 수십 년에 걸쳐 발생합니다. 따라서 HCV로 새로 진단받은 사람은 간 손상 여부를 평가해야합니다. 간 손상은 치료를위한 표시입니다.

간암 발병 위험은 HCV 유전자형과 관련이없는 것으로 보입니다. 만성 HCV 감염에서 간세포 암 (간암)은 간경변이 확립 된 후에 만 ​​발생합니다.

HCV 감염이있는 사람이 간경변에 걸리기 전에 효과적으로 치료를받는다면 감염 유전자형은 요인이 아닙니다.

그러나 이미 간경변이 발생한 사람들의 경우 유전자형 1b 또는 3이 암 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다.

간경변이있는 HCV가있는 모든 사람에게 간암 검진이 권장됩니다. 일부 의사는 유전자형 1과 3에 감염된 사람들에 대해 더 빈번한 선별 검사를 권장합니다.

의사에 대하여

Kenneth Hirsch 박사는 미주리 주 세인트루이스에있는 워싱턴 대학교에서 의학 박사 학위를 받았습니다. 그는 University of California, San Francisco (UCSF)에서 내과 및 간학 분야의 대학원 교육을 받았습니다. 그는 국립 보건원에서 알레르기 및 면역학에 대한 추가 대학원 교육을 받았습니다. Hirsch 박사는 또한 워싱턴 D.C., VA 의료 센터에서 간 과장을 역임했습니다. Hirsch 박사는 Georgetown 및 George Washington 대학의 의과 대학에서 교수직을 맡았습니다.

Hirsch 박사는 C 형 간염 바이러스 환자에게 광범위한 임상 실습을하고 있습니다. 그는 또한 제약 연구 분야에서 수년간의 경험을 가지고 있습니다. 그는 산업, 국가 의료 협회 및 규제 기관의 자문위원회에서 근무했습니다.