HIV 치료의 진화

콘텐츠

• HIV 약물의 작동 원리
• 항 레트로 바이러스 약물의 유형
• 뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 (NRTI)
• Integrase 가닥 전달 억제제 (INSTI)
• 프로테아제 억제제 (PI)
• 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI)
• 진입 억제제
• 항 레트로 바이러스 요법
• 준수가 핵심입니다
  
• 복합 알약
• 수평선에 마약

개요

30 년 전만해도 의료 서비스 제공자는 HIV 진단을받은 사람들에게 고무적인 소식을 전하지 않았습니다. 오늘날 그것은 관리 가능한 건강 상태입니다.

아직 HIV 나 AIDS 치료법은 없습니다. 그러나 HIV가 어떻게 진행되는지에 대한 치료법과 임상 적 이해가 눈에 띄게 발전하여 HIV 감염자들이 더 오래 살 수있게되었습니다.

현재 HIV 치료가 어디에 있는지, 새로운 치료법이 미치는 영향 및 향후 치료가 어디로 향할지 살펴 보겠습니다.

HIV 약물의 작동 원리

오늘날 HIV의 주요 치료법은 항 레트로 바이러스 약물입니다. 이 약은 HIV를 치료하지 않습니다. 대신, 그들은 바이러스를 억제하고 신체의 진행을 늦 춥니 다. 체내에서 HIV를 제거하지는 않지만 많은 경우 HIV를 감지 할 수없는 수준으로 억제 할 수 있습니다.

항 레트로 바이러스 약물이 성공하면 사람의 삶에 건강하고 생산적인 몇 년을 더하고 다른 사람에게 전파 될 위험을 줄일 수 있습니다.

항 레트로 바이러스 약물의 유형

항 레트로 바이러스 치료를 시작하는 사람들에게 일반적으로 처방되는 치료는 5 가지 약물 분류로 나눌 수 있습니다.

• 뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 (NRTI)
• 인테그라 제 가닥 전달 억제제 (INSTI)
• 프로테아제 억제제 (PI)
• 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI)
• 진입 억제제

아래 나열된 약물은 모두 미국 식품의 약국 (FDA)의 HIV 치료 승인을 받았습니다.

뉴 클레오 사이드 / 뉴클레오타이드 역전사 효소 억제제 (NRTI)

NRTI는 HIV에 감염된 세포가 효소 역전사 효소를 사용할 때 바이러스의 DNA 사슬의 재구성을 방해하여 스스로 복제하지 못하도록합니다. NRTI에는 다음이 포함됩니다.

• abacavir (독립형 약물 Ziagen 또는 세 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 라미부딘 (독립형 약물 에피 비르 또는 9 가지 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 엠 트리시 타빈 (독립형 엠 트리 바 또는 9 가지 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 지도부딘 (독립형 약물 Retrovir 또는 두 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (독립형 약물 Viread 또는 9 가지 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (독립형 약물 Vemlidy 또는 5 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)

지도부딘은 아지도 티미 딘 또는 AZT로도 알려져 있으며, HIV 치료를 위해 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 최초의 약물입니다. 요즘에는 HIV 양성인 성인을위한 치료제보다 HIV 양성인 산모가있는 신생아의 노출 후 예방 (PEP)으로 더 많이 사용됩니다.

Tenofovir alafenamide fumarate는 HIV에 대한 여러 복합 알약에 사용됩니다. 독립형 약물로서 HIV 치료에 대한 잠정적 승인 만 받았습니다. 독립형 약물은 만성 B 형 간염 감염 치료를 위해 FDA 승인을 받았습니다. 다른 NRTI (엠 트리시 타빈, 라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)도 B 형 간염 감염 치료에 사용할 수 있습니다.

조합 NRTI에는 다음이 포함됩니다.

• abacavir, lamivudine 및 zidovudine (Trizivir)
• abacavir 및 lamivudine (Epzicom)
• 라미부딘 및 지도부딘 (콤비 비르)
• 라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (Cimduo, Temixys)
• 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 (Truvada)
• 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트 (데코 비)

HIV 치료에 사용되는 것 외에도 Descovy와 Truvada는 노출 전 예방 (PrEP) 요법의 일부로 사용될 수 있습니다.

2019 년 현재 미국 예방 서비스 태스크 포스는 HIV에 걸릴 위험이 높은 모든 HIV가없는 사람들에게 PrEP 요법을 권장합니다.

Integrase 가닥 전달 억제제 (INSTI)

INSTI는 HIV가 CD4 T 세포 내부의 인간 DNA에 HIV DNA를 삽입하는 데 사용하는 효소 인 인테그라 제를 비활성화합니다. INSTI는 인테그라 제 억제제로 알려진 약물 범주에 속합니다.

INSTI는 잘 확립 된 약물입니다. 인테그라 제 결합 억제제 (INBI)와 같은 다른 범주의 인테그라 제 억제제는 실험 약물로 간주됩니다. INBI는 FDA 승인을받지 못했습니다.

INSTI에는 다음이 포함됩니다.

• 랄 테그 라 비르 (Isentress, Isentress HD)
• 돌루 테그 라 비르 (독립형 약물 Tivicay 또는 세 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• bictegravir (Biktarvy 약물에서 emtricitabine 및 tenofovir alafenamide fumarate와 결합)
• 엘비 테그 라 비르 (약 Genvoya에서 cobicistat, emtricitabine 및 tenofovir alafenamide fumarate와 결합하거나 Stribild 약물에서 cobicistat, emtricitabine 및 tenofovir disoproxil fumarate와 결합)

프로테아제 억제제 (PI)

PI는 HIV가 수명주기의 일부로 필요한 효소 인 프로테아제를 비활성화합니다. PI에는 다음이 포함됩니다.

• atazanavir (독립형 약물 Reyataz로 사용 가능하거나 Evotaz 약물에서 cobicistat와 결합)
• darunavir (독립형 약물 Prezista 또는 두 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 포삼 프레나 비르 (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (Kaletra 약물에서 ritonavir와 함께 사용할 때만 사용 가능)
• 넬 피나 비르 (비라 셉트)
• ritonavir (독립형 약물 Norvir로 사용 가능하거나 Kaletra 약물에서 lopinavir와 함께 사용 가능)
• 사 퀴나 비르 (Invirase)
• 티 프라나 비르 (Aptivus)

리토 나비 르 (노르 비르)는 종종 다른 항 레트로 바이러스 약물의 추가 약물로 사용됩니다.

부작용으로 인해 indinavir, nelfinavir 및 saquinavir는 거의 사용되지 않습니다.

비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI)

비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제 (NNRTI)는 효소 역전사 효소에 결합하고이를 중단함으로써 HIV가 스스로 복제하는 것을 방지합니다. NNRTI에는 다음이 포함됩니다.

• efavirenz (독립형 약물 Sustiva 또는 세 가지 다른 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• 릴피 비린 (독립형 약물 Edurant 또는 세 가지 조합 약물의 일부로 사용 가능)
• etravirine (Intelence)
• 도라 비린 (독립형 약물 Pifeltro로 사용 가능하거나 약물 Delstrigo에서 lamivudine 및 tenofovir disoproxil fumarate와 함께 사용 가능)
• 네비 라핀 (Viramune, Viramune XR)

진입 억제제

진입 억제제는 HIV가 CD4 T 세포로 들어가는 것을 차단하는 약물입니다. 이러한 억제제에는 다음이 포함됩니다.

• 융합 억제제로 알려진 약물 클래스에 속하는 enfuvirtide (Fuzeon)
• chemokine coreceptor antagonists (CCR5 antagonists)로 알려진 약물 클래스에 속하는 maraviroc (Selzentry)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), 부착 후 억제제로 알려진 약물 클래스에 속합니다.

진입 억제제는 일차 치료로 거의 사용되지 않습니다.

항 레트로 바이러스 요법

HIV는 돌연변이를 일으켜 단일 약물에 내성이 될 수 있습니다. 따라서 오늘날 대부분의 의료 서비스 제공자는 여러 HIV 약물을 함께 처방합니다.

둘 이상의 항 레트로 바이러스 약물의 조합을 항 레트로 바이러스 요법이라고합니다. 오늘날 HIV 감염자에게 처방되는 전형적인 초기 치료법입니다.

이 강력한 치료법은 1995 년에 처음 도입되었습니다. 항 레트로 바이러스 치료로 인해 미국에서 AIDS 관련 사망자가 1996 년과 1997 년 사이에 47 % 감소했습니다.

오늘날 가장 일반적인 요법은 두 개의 NRTI와 INSTI, NNRTI 또는 코비시 스타트 (Tybost)로 강화 된 PI로 구성됩니다. INSTI와 NRTI 또는 INSTI와 NNRTI와 같은 두 가지 약물의 사용을 뒷받침하는 새로운 데이터도 있습니다.

약물의 발전으로 약물 준수가 훨씬 쉬워졌습니다. 이러한 발전은 사람이 복용해야하는 약의 수를 줄였습니다. 항 레트로 바이러스 약물을 사용하는 많은 사람들의 부작용을 줄였습니다. 마지막으로, 개선 된 약물-약물 상호 작용 프로파일이 포함되었습니다.

준수가 핵심입니다

1. 준수는 치료 계획을 고수하는 것을 의미합니다. 고착은 HIV 치료에 중요합니다. HIV 감염자가 처방 된대로 약을 복용하지 않으면 약이 효과를 멈출 수 있으며 바이러스가 다시 몸에 퍼지기 시작할 수 있습니다. 준수하려면 매일 투여해야하므로 매일 모든 용량을 복용해야합니다 (예 : 음식의 유무에 관계없이, 또는 다른 약물과 별도로).

복합 알약

항 레트로 바이러스 요법을받는 사람들의 순응도를보다 쉽게 ​​만들어주는 주요 발전 중 하나는 복합제 개발입니다. 이러한 약물은 이제 이전에 치료를받지 않은 HIV 감염자에게 가장 일반적으로 처방되는 약물입니다.

복합 알약은 하나의 알약에 여러 약물을 포함합니다. 현재 두 가지 항 레트로 바이러스 약물을 포함하는 11 가지 복합 알약이 있습니다. 세 가지 이상의 항 레트로 바이러스 약물을 포함하는 12 가지 복합 알약이 있습니다.

• Atripla (에 파비 렌츠, 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• 빅 타르 비 (빅 테그 라 비르, 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트)
• Cimduo (라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• 콤비 비르 (라미부딘 및 지도부딘)
• Complera (엠 트리시 타빈, 릴피 비린 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Delstrigo (도라 비린, 라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Descovy (엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트)
• Dovato (돌루 테그 라 비르 및 라미부딘)
• Epzicom (아바 카비르 및 라미부딘)
• Evotaz (atazanavir 및 cobicistat)
• Genvoya (엘비 테그 라 비르, 코비시 스타트, 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트)
• 줄 루카 (돌루 테그 라 비르 및 릴피 비린)
• 칼레트라 (로 피나 비르 및 리토 나비 르)
• Odefsey (엠 트리시 타빈, 릴피 비린 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트)
• Prezcobix (darunavir 및 cobicistat)
• Stribild (엘비 테그 라 비르, 코비시 스타트, 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Symfi (에 파비 렌츠, 라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Symfi Lo (에 파비 렌츠, 라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Symtuza (다루 나비 르, 코비시 스타트, 엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 알라 페나 미드 푸마 레이트)
• Temixys (라미부딘 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
• Triumeq (아바 카비르, 돌루 테그 라 비르 및 라미부딘)
• 트리지 비르 (아바 카비르, 라미부딘 및 지도부딘)
• 트루 바다 (엠 트리시 타빈 및 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)

2006 년 FDA 승인을받은 Atripla는 세 가지 항 레트로 바이러스 약물을 포함하는 최초의 효과적인 복합 정제입니다. 그러나 수면 장애 및 기분 변화와 같은 부작용으로 인해 현재는 덜 자주 사용됩니다.

INSTI 기반 복합 정제는 현재 대부분의 HIV 감염자에게 권장되는 요법입니다. 이것은 효과가 있고 다른 요법보다 부작용이 적기 때문입니다. 예를 들면 Biktarvy, Triumeq 및 Genvoya가 있습니다.

세 가지 항 레트로 바이러스 약물로 구성된 복합 정제를 포함하는 치료 계획을 단일 정제 요법 (STR)이라고도합니다.

STR은 전통적으로 세 가지 항 레트로 바이러스 약물 치료를 의미했습니다. 그러나 일부 새로운 두 가지 약물 조합 (예 : Juluca 및 Dovato)에는 두 가지 다른 클래스의 약물이 포함되며 완전한 HIV 요법으로 FDA 승인을 받았습니다. 결과적으로 STR로도 간주됩니다.

복합 알약은 유망한 발전이지만 모든 HIV 감염자에게 적합하지 않을 수 있습니다. 이러한 옵션에 대해 의료 제공자와상의하십시오.

수평선에 마약

매년 새로운 치료법이 HIV와 AIDS를 치료하고 치료하는 데 더 많은 기반을두고 있습니다.

예를 들어, 연구자들은 HIV 치료와 예방 모두를 조사하고 있습니다. 이러한 약물은 4-8 주마다 복용합니다. 복용해야하는 약의 수를 줄임으로써 순응도를 높일 수 있습니다.

HIV 치료에 내성이 생긴 사람들을위한 주간 주사 Leronlimab은 임상 시험에서 성공을 거두었습니다. 또한 FDA로부터 약품 개발 프로세스를 가속화 할 수 있습니다.

릴피 비린과 INSTI 인 카보 테그 라 비르를 결합한 월간 주사는 2020 년 초에 HIV-1 감염 치료에 이용 될 예정입니다. HIV-1은 가장 흔한 유형의 HIV 바이러스입니다.

잠재적 인 HIV 백신에 대한 작업도 진행 중입니다.

현재 이용 가능한 HIV 약 (및 향후 출시 될 약)에 대해 자세히 알아 보려면 의료 서비스 제공자 나 약사에게 문의하십시오.

개발중인 약물을 테스트하는 데 사용되는 임상 시험도 관심을 가질 수 있습니다. 여기에서 잘 맞는 지역 임상 시험을 검색하십시오.